Continuação do quadro normativo principal e atualização sistemática dos apêndices

1. Lançamento oficial do Anexo de Aditivos e Embalagens Medicais (Aviso n.º 1 de 2025)
   Em janeiro de 2025, a Agência Nacional de Supervisão de Medicamentos emitiu novas regras, incorporando, pela primeira vez, suplementos farmacêuticos e materiais de embalagem no sistema de gestão unificado de GMP.Implementação a partir de 1 de janeiro de 2026As principais mudanças incluem:

   • Aprofundimento da gestão de riscosExige que as empresas estableçam um sistema de avaliação de risco de qualidade de materiais acessórios / embalagens durante todo o ciclo de vida, cobrindo a aquisição de matérias-primas, mudanças no processo de produção, gestão de fornecedores e outros aspectos, para definir a classificação de riscos e medidas de resposta.

   • Melhoria da integridade dos dadosEnfatizar a rastreabilidade do rastreamento de materiais, registro de mudanças e gerenciamento de reprocessão, por exemplo, as cláusulas específicas do apêndice de embalagem de medicamentos exigem gerenciamento de números de molde e retenção de registros de lotes de reprocessão.

   • Gestão colaborativa de fornecedoresOs titulares da licença de comercialização de medicamentos (MAH) devem assinar acordos de qualidade com os principais fornecedores para reforçar a auditoria e o registro de locais de produção de acessórios / embalagens e mudanças no processo de formulação.

   • Eliminação da capacidade atrasadaOrientar as empresas a adotar processos e materiais avançados (como materiais poliméricos de grau farmacêutico), eliminando métodos tradicionais como dados de registro manual e promovendo a atualização da indústria para a automação e a informação.

   • Institutionalização da amostragem e da amostragem de qualidadePreencher as lacunas regulatórias anteriores e definir claramente os requisitos de amostragem e o mecanismo de amostragem baseado em risco dos departamentos provinciais de supervisão de medicamentos.

2. Anexo de consulta sobre medicamentos estériles lidera mudanças
   O Anexo de Medicamentos Estérilos (Projeto de Consulta), lançado em março de 2025, reestrutura significativamente o sistema de gestão e validação de áreas limpas:

   • Verificação de fluxo de ar combinada com dinâmicaRequer validação do sistema de ar condicionado para mudar de um único modo estáticoSimulação dinâmica para avaliar o impacto da intervenção operacional(por exemplo, atividade do pessoal, arranque e parada do equipamento), equipamento de equipamento de gravação de visualização (por exemplo, vigilância de vídeo) e a criação de uma biblioteca de cenários padrão, o resultado é a aplicação de circuito fechado para o controle de qualidade da produção.

   • Confirme o ajuste de frequênciaFrequência de confirmação do sistema de ar condicionado de área limpa de nível A / B reduzida paraA cada semestre.， O nível C / D é anual, eliminando o padrão amplo de dependência de revisões anuais de qualidade e enfatizando a estabilidade das avaliações periódicas.

   • Estratégia de Controle da Poluição (CCS)A introdução do conceito de CCS internacional exige que as empresas desenvolvam um programa de controle de poluição baseado em risco de todo o processo, que abrange a otimização do fluxo de ar no projeto da fábrica (como a primeira barreira de ar), a validação dinâmica do processo de desinfecção e o ajuste dinâmico do monitoramento microbiano.

   • Atualização de detalhes técnicosA instalação de tubos de ar exige o uso de aço inoxidável (reforçado pelo padrão de construção e aceitação de instalações limpas da indústria farmacêutica implementado em setembro de 2025), ajuste automático dos parâmetros operacionais e rastreabilidade como requisitos obrigatórios para eliminar falhas de conformidade de registro manual.

Direção de atualização dos requisitos regulamentares

1. Gerenciamento de risco reforçado em todo o processo

   • A nova versão do apêndice inclui a gestão de riscos como um dos principais motores, através da aquisição de materiais, processos de produção, equipamentos de instalações, controle ambiental e decisões de liberação. Por exemplo, no anexo dos medicamentos11 Disposições relativas à avaliação de riscosA avaliação das mudanças e a auditoria da classificação de risco dos fornecedores devem ser baseadas em dados científicos.

   • A estratégia de controle de poluição (CCS) tornou-se a estrutura central para a produção estéril, exigindo que as empresas identifiquem dinamicamente as fontes de poluição (como microorganismos, partículas) e reduzam a probabilidade de poluição em operações de alto risco (como enchimento estéril) através de controles de engenharia (tecnologia de isolamento) e meios de monitoramento (teste on-line em tempo real).

2. Atualização do sistema de rastreamento de integridade de dados e conformidade

   • As cláusulas específicas do Anexo de Embalagem de Medicamentos exigem a rastreabilidade de todo o ciclo de vida dos materiais, lotes de reprocessão e registros de produção, com dados eletrônicos claros que devem ser satisfeitosAlcoa + princípios(atribuível, claro, sincronizado, original, preciso, completo, consistente e duradouro).

   • Os dados de validação e operação de instalações críticas, como sistemas de ar condicionado, precisam ser coletados, armazenados e associados automaticamente aos eventos operacionais, eliminando o registro manual em papel como prova de conformidade com os GMP.

3. Aprofundimento da sinergia entre qualificação de pessoal e sistema de qualidade

   • Os requisitos de qualificação para cargos-chave (por exemplo, chefe de gestão de produção, chefe de gestão de qualidade) são refinados, por exemplo, o chefe de produção deve ter uma licenciatura ou um título de nível intermediário + experiência prática relacionada com a farmácia, com ênfase em competências de desempenho independentes (não para cargos em conflito).

   • O titular da autorização de autorização deve liderar a gestão dos fornecedores de aditivos/embalagens, estabelecer mecanismos de comunicação bidirecional, avaliar o impacto das mudanças na qualidade do medicamento e atualizar as informações de registro da plataforma regulatória.

Integração profunda com as normas internacionais

1. Conformidade com os padrões PIC/S e GMP da UE

   • O projeto de consulta do Anexo de Medicamentos Estérilos introduz os conceitos de controle de poluição do Anexo 1 do PIC/S (por exemplo, aplicações de tecnologia de isolamento RABS/Isolator), monitoramento microbiano dinâmico (restrição do limite microbiano para ≤1CFU/100mL em áreas de alto risco como a terapia celular) e inovações de validação de processo (por exemplo, o teste de integridade do filtro pós-esterilização PUPSIT obrigatório).

   • O Anexo de Acessórios Farmacêuticos integra as diretrizes da Associação Internacional de Acessórios Farmacêuticos (IPEC-PQG) e a Estratégia de Controle de Acessórios Estérilos da UE para garantir que as empresas locais de Acessórios sejam alinhadas aos padrões de produção internacionais e ajudem a conformidade dos medicamentos no mar.

2. Promover o reconhecimento mútuo da inspeção e a colaboração global
   A China acelera a integração no sistema internacional de inspeção de medicamentos PIC / S, e os relatórios de conformidade das empresas com certificação GMP no futuro podem ser reconhecidos recíprocamente pelos países membros, reduzindo os custos de inspeção dupla de medicamentos de exportação. Projetos de inspeção conjunta multinacionais, como a revisão sincronizada Orbis, em conjunto com a FDA e a EMA, facilitam a harmonização dos padrões técnicos e aceleram o processo de comercialização global de novos medicamentos.

Transformação do setor e sugestões de resposta

1. Necessidade urgente de atualização de hardware e tecnologia

   • As instalações antigas precisam avaliar a otimização da organização do fluxo de ar do sistema de ar condicionado (por exemplo, conversão de fluxo unidirecional), atualização da automação do equipamento de monitoramento (rede de contadores de partículas, detecção on-line de TOC) para atender aos requisitos de validação de combinação dinâmica e coleta de dados dinâmicos.

   • Incentivar a adoção de controles de engenharia avançados, como sistemas de uso único (SUS) e técnicas de isolamento, para reduzir o risco de poluição por operações estériles, mas garantir a conformidade com os documentos de certificação de qualidade dos fornecedores, como os padrões de controle de partículas / TOC.

2. Reforma do sistema de conformidade e atualização de arquivos

   • Revisão de manuais de qualidade, programas de validação (por exemplo, planejamento de reconfirmação do sistema de ar condicionado), SOP de desinfecção limpa e integração de estratégias de CCS e validação de classificação de risco (ajuste dinâmico da frequência de amostragem com base no risco operacional) no gerenciamento diário.

   • Criar um perfil de qualidade dos fornecedores de acessórios / embalagens, definir mecanismos de auditoria hierárquicos (como a frequência de auditorias no local dos principais fornecedores) e vincular-se ao módulo de gerenciamento de mudanças para garantir que todas as mudanças desencadeiem a avaliação de risco e a revalidação necessárias.

3. Treinamento dinâmico e reserva de talentos
   Desenhar cursos de treinamento específicos para novas estratégias de conformidade digital e controle de poluição, assegurando que os operadores compreendam os mecanismos de impacto das intervenções de fluxo de ar em áreas limpas e que os autorizados de qualidade conheçam a nova lógica de decisão de liberação (por exemplo, cenários de aplicação com isenções de condutividade para vários testes).

Resumo: O núcleo da mudança e os valores da indústria

• Kinostatica combinada com validação e avaliação periódicaSubstituir a gestão generalizada para garantir o controle contínuo de instalações críticas, como sistemas de ar condicionado;

• Eletrônica de dados e rastreamento de riscosTornar-se a linha inferior de conformidade, forçando as empresas a eliminar a capacidade de produção atrasada;

• Controle da poluição e harmonização internacionalPromover a atualização tecnológica em áreas de alto valor agregado, como medicamentos estériles e produtos biológicos, para aumentar a competitividade global.