Os pontos chave para a detecção eficaz de água farmacêutica com o analisador M9 com opções de condutividade incluem:

De acordo com a USP <645>, "a condutividade de fase 1 pode ser testada offline em um recipiente adequado".¹Um recipiente adequado para ensaios sincronizados é um recipiente que não afete o TOC ou a condutividade da amostra em contato com a amostra. Os testes mostraram que, com a técnica de amostragem correta, o corpo, tampa e vedação da garrafa Sievers DUCT, em até 5 dias,Não há contribuição significativa para o TOC e a condutividade da amostra.^2,3

Ao analisar a água farmacêutica com o analisador M9, a amostra de teste deve ser repetida várias vezes para obter uma boa robustez estatística e estabilidade de teste. Quando o analisador M9 é usado para detectar o TOC e a condutividade elétrica, o número de repetições de detecção não deve ser inferior a quatro vezes, e uma delas deve ser descartada. A condutividade e a temperatura originais foram usadas para detectar a condutividade da fase 1 e, portanto, não é necessário escolher um algoritmo de compensação. O analisador M9 fornece os valores de condutividade, temperatura e compensação de temperatura originais. Para uso farmacêutico, a condutividade e a temperatura originais devem ser relatadas. Os critérios de aceitação devem ser determinados de acordo com a Tabela 1 do capítulo "USP <645> Fase 1 - Requisitos de temperatura e condutividade". De acordo com a temperatura de medição, o valor de condutividade correspondente é o limite de condutividade da água farmacêutica.¹

Figura 1: Condições do método

Defina o fluxo de agentes ácidos e oxidantes necessários para detectar água farmacêutica com menos de 500 ppb TOC em 1,0 μL/min (agentes ácidos) e 0,0 μL/min (oxidantes), respectivamente. Este fluxo garante a oxidação do carbono no reator UV, evitando ao mesmo tempo a oxidação excessiva da amostra.

Outra abordagem é usar um removedor de carbono inorgânico (ICR) opcional. Se o valor de detecção de carbono inorgânico (IC) for cerca de 10 vezes maior ou maior do que o valor de detecção de TOC, recomenda-se o uso de removedores de carbono inorgânico para melhorar a estabilidade e a precisão da detecção de TOC.^4,5

Se o teste de condutividade da Fase 1 falhar, execute o teste da Fase 2 de acordo com a USP <645>.

Desafio de instrumentos e métodos com amostragens conhecidas para fornecer credibilidade em cada teste. A frequência dos testes é determinada por meio de avaliações de risco e o desempenho nominal do método no analisador é confirmado com amostragem de aplicabilidade do sistema TOC e amostragem de confirmação de condutividade. O uso de amostras que atendam aos critérios de aceitação garante que a análise de amostras de água desconhecidas atenda aos requisitos farmacêuticos para a produção de água de nível farmacêutico.^1,6

Embora a farmacêutica não especifique a frequência de confirmação, a unidade de produção deve usar regularmente a condutividade para confirmar a amostragem e a amostragem de aplicabilidade do sistema para confirmar o método. A frequência de confirmação deve ser determinada avaliando os riscos e os potenciais impactos de cada processo. A gestão de riscos exige a definição e avaliação claras de todas as variáveis e seu impacto no processo. Os fatores que devem ser considerados incluem a frequência de uso da amostragem, o tempo de amostragem, a adequação do sistema ou o risco de falhas confirmadas, a possibilidade de resultados fora das especificações (OOS), limites de tempo e muito mais. Como as USP <643> e <645> não especificam frequências, cada unidade de produção é responsável por desenvolver seus próprios processos e procedimentos robustos para gerenciar os riscos do processo. É importante usar a condutividade elétrica para confirmar a amostragem e a amostragem de adequação do sistema em frequências práticas e razoáveis, ao mesmo tempo em que os requisitos da USP <643> e <645> são atendidos.

Para minimizar as diferenças de amostragem, recomendamos o uso de produtos padrão e garrafas de amostragem produzidos pelo analisador Sievers para obter amostragens homogêneas e certificadas. A amostragem de aplicabilidade do sistema Sievers e a condutividade são listadas na Tabela 1 para confirmar o bom uso da amostragem. Se você usar a amostragem na Tabela 1, você terá suporte à pesquisa OOS do Analisador Sievers. Se sua amostra, adequação do sistema ou confirmação falhar, a equipe de garantia de qualidade dos analisadores da Sievers investigará e resolverá os fatores de mudança internos e falhas de desempenho do instrumento de campo para você e discutirá os resultados no relatório de análise de falhas.

Como o método de detecção off-line de condutividade de fase 1 é sensível e as concentrações aceitáveis são baixas, muitos usuários dedicam um analisador de TOC Sievers M9 para a detecção off-line de TOC e condutividade⁷Se o mesmo analisador M9 for usado para detectar água farmacêutica e água não farmacêutica (ou seja, limpar amostras de validação), é necessário realizar etapas operacionais adicionais para minimizar a contaminação cruzada durante a troca de ambas as amostras. Essas etapas adicionais dependem do tipo de água não farmacêutica a ser analisada. Para observações sobre tais operações, consulte o documento técnico UPW 07-10.⁸Mantenha e confirme o analisador de acordo com o manual de operação e manutenção do analisador Sievers para obter o melhor desempenho do instrumento.

A técnica de amostragem correta, as condições do método e a frequência de confirmação razoável garantem a precisão dos resultados de TOC e condutividade do analisador Sievers M9. As melhores práticas descritas neste artigo ajudam você a atender aos requisitos da farmacêutica ao mesmo tempo que detecta com precisão o TOC e a condutividade.