O ácido láctico é um subproduto metabólico inevitável durante a cultura celular, e a acumulação de ácido láctico não é desejada, porque essa acumulação de subprodutos metabólicos afeta o crescimento celular, a produção de proteínas e a qualidade. Este artigo fornece uma breve visão geral das razões pelas quais o ácido láctico afeta o crescimento celular e como reduzir a citotoxicidade do ácido láctico.

Muitas vezes há uma pequena quantidade de ácido láctico acumulada antes da cultura de células CHO, especialmente durante os períodos de crescimento logarístico do metabolismo celular, em geral, as células podem consumir esses ácidos lácticos. Mas às vezes isso não funciona bem para algumas linhagens celulares, e a acumulação de ácido láctico é fatal para as células. O ácido láctico é principalmente derivado da glicose.CompletamenteOxidação, o acúmulo de ácido láctico reduz o pH do sistema, e o líquido alcalino adicionado para tornar o pH mais elevado tende a aumentar a pressão de penetração do sistema, afetando assim o metabolismo normal do crescimento celular. E se o pH é regulado sem líquido alcalino, o ambiente de baixo pH não é uma boa notícia para as enzimas no corpo celular, a redução da vida enzimática limita o metabolismo celular e afeta o crescimento celular.

Para eliminar o efeito do ácido láctico no crescimento celular e na produção de proteínas, pode-se considerar a construção de cepas celulares altamente tolerantes ao estresse ambiental, bem como a otimização das estratégias de cultura celular. Substituir a glicose como fonte de carbono com açúcares metabólicos lentos pode reduzir a acumulação de ácido láctico, como o uso de semilactose, algatose e maltose.

Quando o ácido láctico tem uma certa acumulação, a concentração de glicose pode alterar o caminho metabólico das células, alterando o metabolismo da glicose para o metabolismo do ácido láctico, reduzindo assim a acumulação de ácido láctico, mas a estratégia de consumo de ácido láctico com baixo teor de açúcar não é clara sobre a qualidade das proteínas. Modificações genéticas nas células também podem reduzir a acumulação de ácido láctico, como a remoção do gene de lactato desidratase (LDH) e a amplificação do gene de acetato carboxylase (PYC2). O LDH é uma enzima importante que cataliza o ácido acetónico para a produção de ácido láctico, e o PYC2 é uma enzima envolvida na conversão de ácido láctico, ácido acetónico, aminoácidos e glicerina para a produção de glicose, e a modificação genética de ambos reduz a acumulação de ácido láctico na via metabólica.

O método acima, embora possa reduzir a acumulação de ácido láctico, é menos operacional. Eu acho que o cobre (A adição de Gu2 +) é a melhor maneira de reduzir a acumulação de ácido láctico até agora, eliminando o efeito de Gu2 + inibir a acumulação de ácido láctico, que foi mencionado em muitos estudos para promover o crescimento celular.
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