Como um agente estéril que atua diretamente nos olhos, o processo de produção é extremamente exigente em termos de limpeza, segurança estéril e precisão de enchimento. Aqui estão os principais processos e pontos técnicos da linha de enchimento de gotas oculares:
I. Processo básico
Preparação de matérias-primas e processamento de recipientes
As matérias-primas devem estar em conformidade com os padrões farmacêuticos e os ingredientes ativos devem ser testados de estabilidade.
Os recipientes (por exemplo, garrafas de gotas de plástico) devem ser limpos e esterilizados: depois de mergulhar em solução de nitrato de sódio a 0,5%, enxague com água pura e esterilize a quente a seco.
As garrafas em três seções (corpo, tampa e tampa) podem ser usadas diretamente, mas a amostragem é necessária para verificar os indicadores microbianos.
2 – Distribuição e filtração
De acordo com a estabilidade da droga, escolha o método de administração: a droga estabilizadora térmica pode ser formulada de forma centralizada e a droga sensível ao calor precisa ser esterilizada.
A filtração é esterilizada com uma membrana de filtro microporoso de 0,22 μm para garantir que o líquido é estéril.
A pressão de penetração deve ser controlada entre 0,6% e 1,5% de NaCl equivalente, com um pH entre 5,0 e 9,0.
3. enchimento estéril
Ambiente de enchimento: é necessário operar na zona limpa de nível 100 (sob a capa de fluxo de nível A), o ambiente de fundo é a zona limpa de nível 10 (nível C).
Método de enchimento:
Enchimento tradicional: o líquido é injetado no recipiente através do tanque de separação, posicionado pela câmera, a tampa da garrafa é apertada girando o eixo para garantir a vedação.
Tecnologia de enchimento por sopro (BFS): as matérias-primas plásticas são moldadas em garrafas por sopro em um ambiente estéril, enchidas com líquidos e seladas integradas sem necessidade de esterilização adicional.
Controle de precisão: o erro de volume de enchimento deve ser controlado dentro de ± 1%, a vedação da tampa da garrafa é verificada pelo teste de torque.
4 - Esterilização e Controle de Qualidade
Método de esterilização: medicamentos estabilizadores térmicos são esterilizados por pressão térmica e medicamentos sensíveis ao calor são esterilizados ou filtrados.
Verificação de Qualidade:
Detecção de clareza: inspeção de objetos estranhos visíveis no líquido da droga através de uma máquina de detecção de luz.
Teste de estérilidade: filtragem de membrana ou vacinação direta para garantir que não haja contaminação microbiana.
Pressão de penetração e pH: por meio de testes instrumentais, de acordo com os padrões farmacêuticos.
Teste de vedação: o método de pressão negativa ou o método de coloração detecta a vedação do recipiente.
5 Embalagem e armazenamento
O rótulo e a embalagem devem ser feitos em um ambiente limpo e as informações do rótulo devem estar em conformidade com os requisitos regulamentares.
Um exame de estabilidade é necessário antes do armazenamento para garantir a estabilidade da qualidade durante o período de validade.
II. Pontos técnicos essenciais
1 – Controle de limpeza.
A área de enchimento deve atingir o nível de limpeza A (nível ISO 5) e o ambiente de fundo é de nível B (nível ISO 7).
Utilização do Megacel ® Filtro de alta eficiência, a membrana de filtro ePTFE de nanograu reduz a resistência operacional em 50% e elimina o risco de queda de fibra.
2 - Tecnologia de proteção estéril
Tecnologia BFS: reduz a poluição no meio através da integração de moldagem, enchimento e vedação, sem a necessidade de adicionar conservantes.
Sistema CIP/SIP: limpeza e esterilização on-line para garantir a estérilidade do equipamento.
3 Automação e Inteligência
A linha de enchimento é equipada com um sistema SCADA para monitorar em tempo real os parâmetros de temperatura, pressão e pH.
O sistema de posicionamento e controle de torque da câmera garante a precisão e a vedação do enchimento.
4 – Proteção Ambiental e Segurança
Alguns filtros utilizam materiais recicláveis para atender aos requisitos de produção de baixo carbono.
Produtos hormonais e não hormonais precisam ser produzidos em linhas separadas para evitar a poluição cruzada.
Fronteiras e desafios da indústria
A popularização da tecnologia BFS
As empresas domésticas adotaram gradualmente a linha de produção BFS para produzir gotas oculares de dose única sem conservantes.
Desafio: O problema da adsorção eletrostática de partículas de poeira das garrafas de plástico precisa ser resolvido por meio de pré-tratamento de matérias-primas ou controle ambiental.
2 – Avaliação de Risco de Produção
A produção co-linear de produtos hormonais e não hormonais requer avaliações de viabilidade e medidas de controle de risco.
Recomenda-se a utilização de equipamentos especializados ou produção parcial para reduzir o risco de poluição.
3 – Melhoria da limpeza da embalagem
O nível de limpeza da embalagem de medicamentos oculares deve corresponder à produção da preparação para evitar a introdução de poluição.
É necessário otimizar ainda mais a estanqueidade do corpo da garrafa em três secções e a junção da tampa interna.
O processo da linha de enchimento de gotas oculares combina tecnologia estéril, engenharia limpa e controle de automação, o núcleo é garantir a segurança e a eficácia de cada gota ocular através de um rigoroso controle ambiental, tecnologia de enchimento avançada e teste de qualidade abrangente. Com a popularização da tecnologia BFS e do sistema de monitoramento inteligente, a produção futura de gotas oculares se desenvolverá em direção a maior eficiência e menos poluição.