Os preparatos oculares são produtos estérils usados ​​diretamente para efeitos terapêuticos nos olhos. Pode ser dividido em preparações líquidas para os olhos (gotas oculares, detergentes oculares, soluções de injeção intraocular, etc.), preparações semi-cosméticas para os olhos (crema ocular, crema ocular, gel ocular, etc.), preparações sólidas para os olhos (membrana ocular, pílulas oculares, inserção intraocular, etc.). A preparação líquida para os olhos também pode ser embalada em forma sólida, com um solvente separado, antes da administração como solução ou mistura de suspensão.

Devido à sensibilidade dos olhos e à especificidade da estrutura, a preparação ocular, embora seja externa, tem sido uma preocupação para a segurança e o controle de qualidade. Atualmente, os requisitos de qualidade dos preparados oculares em todos os países são basicamente equivalentes aos requisitos de qualidade dos injetáveis.

A gota ocular é um agente estéril, devido à limitação do material de embalagem da gota ocular, geralmente o processo de produção de esterilização não terminal é usado. Uma única dose de gota ocular geralmente escolhe o processo de produção de enchimento de sopro. Os estudos de processo de gotas oculares devem se referir aos princípios orientadores de processo de esterilização / estéril relevantes para determinar os passos-chave do processo de produção e os parâmetros-chave do processo, de acordo com o processo de produção, os estudos de compatibilidade dos dispositivos de líquido farmacêutico em contato direto com tubulação, filtro, vedação, etc., também precisam prestar atenção ao processo de validação detalhada, incluindo os dados de validação estéril (validação do sistema de filtragem de desinfecção, validação de teste de simulação de processo estéril, validação de selagem do sistema de embalagem, métodos de esterilização de embalagem interna de contato direto e dados de validação de esterilização, validação de tempo de manutenção), além disso, o ambiente de produção deve ser descrito para demonstrar que o processo de produção de medicamentos atende aos requisitos de produção estéril, para verificar a segurança e o controle de qualidade dos medicamentos.

A quantidade de gotas oculares deve ser consistente com a preparação de referência, o tipo de aditivo e a dose na prescrição geralmente devem ser consistentes com a preparação de referência (95% ~ 105%), o regulador de pH e o regulador de pressão de penetração podem ser diferentes da preparação de referência, mas devem ser rotulados e justificados para demonstrar que não afetam as propriedades de qualidade, segurança e eficácia do produto (neste caso, um ensaio não clínico ou um ensaio clínico correspondente é necessário).

As gotas oculares para tratamento de trauma ou cirurgia, como a córnea, exigem ser absolutamente estériles e usar embalagens de dose única, tais gotas oculares não devem ser adicionadas a antimicrobianos. As gotas oculares de múltiplas doses geralmente devem ser adicionadas com antibacterianos apropriados, a eficácia antibacteriana da prescrição deve estar em conformidade com as disposições da Lei de Verificação da Eficiência Antimicrobiana do Farmacópio Chinês e garantir que possam garantir a qualidade do produto durante toda a vida útil e o período de uso.

As propriedades de qualidade das gotas oculares incluem os seguintes itens: características, identificação, clareza e cor da solução, concentração molar de pressão de penetração, H、 Objetos estranhos visíveis, partículas insolúveis, carga/carga, substâncias relacionadas, isômeros de mapeamento, teor de antibacteriante, eficácia antibacteriana, viscosidade, densidade relativa, capacidade de tampão, teor, estéril, gotejamento, perda de água, resíduos de epóxido de etano durante a esterilização, compatibilidade do material de embalagem e impurezas elementares.

pH: Para garantir a estabilidade do medicamento e reduzir a irritabilidade, o pH da gota ocular geral deve ser controlado na faixa de 6,0 a 8,0. Um pH inferior a 5,0 ou superior a 9,0 pode ser irritante significativamente, aumentando a secreção de lágrimas, levando à rápida perda de medicamentos que danificam a córnea.

Pressão de penetração: o globo ocular pode se adaptar à faixa de pressão de penetração equivalente à concentração de 0,6% ~ 1,5% de solução de cloreto de sódio, ligeiramente superior ao líquido injetável, a faixa de concentração molar de pressão de penetração do sangue humano normal é de 285 ~ 310m0smo1 / kg. Devido ao efeito de diluição e tamponamento das lágrimas, é melhor ajustar a pressão de penetração das gotas oculares para isoosmose ou hiperosmose. A relação de concentração molar de pressão de penetração de gotas oculares gerais é controlada entre 0,9 e 1,1.

Viscosidade: Aumentar a viscosidade das gotas oculares pode prolongar o tempo de contato do líquido com a conjunctiva e a córnea, afetando assim a eficácia e a segurança do medicamento e reduzindo a irritação dos olhos. A viscosidade adequada da gota ocular varia entre 4,0 e 5,0 cPa.s.

Capacidade de tampão: quantidade que representa o tamanho da capacidade de tampão da solução de tampão, isto é, a quantidade de substância necessária para adicionar 1 ácido forte ou 1 álcali forte (em unidades de mo1 / L) quando o pH da solução de tampão de volume muda de 1.

Objetos estranhos visíveis: os requisitos de objetos estranhos visíveis para a gota ocular são ligeiramente menores do que para a injeção. Inspeção de gotas oculares em recipientes de vidro gerais de acordo com o método de inspeção de objetos estranhos visíveis para a injeção; As gotas oculares embaladas em recipientes de plástico devem estar sob iluminação de 30001x, a visão deve ser esclarecida e não deve haver pedaços de metal, pedaços de vidro, fibras maiores ou outros objetos estranhos insolúveis. Os objetos estranhos visíveis são os itens de teste com a maior taxa de inadequação encontrados nos exames diários e também são a dificuldade do controle de qualidade dos preparatos oculares. A maioria das vezes ocorre devido à esterilização não resulta no processo de armazenamento do líquido para gerar manchas de mofo visíveis ao olho nu e colônias ou turbidez, também há fatores de prescrição não razoáveis ​​que levam ao precipitado gradualmente durante o processo de colocação do produto.

Particulas insolúveis: de acordo com o método de microcontagem 0903 da edição de quatro regras gerais do Farmacópio Chinês 2020, o limite é mais amplo do que o líquido injetável e pode ser formulado de acordo com a preparação de referência.

Antimicrobianos: a maioria das gotas oculares são embaladas em múltiplas doses, e durante o uso são afetadas por fatores ambientais, condições de conservação, operadores e outros, o risco de contaminação microbiana aparece. Os estudos mostraram que a taxa de poluição da boca da garrafa é alta durante o uso de gotas oculares, e a taxa de poluição dentro da garrafa é baixa, e os micróbios da infecção da boca da garrafa são principalmente Grancocos positivos, e os micróbios da poluição dentro da garrafa são principalmente fungos. Portanto, é necessário adicionar uma quantidade moderada e eficaz de antibacterianos para prevenir a poluição microbiana durante o uso, mas a aplicação a longo prazo de gotas oculares contendo conservantes também pode causar um certo grau de dano à superfície ocular. Ao mesmo tempo, a eficácia antibacteriana das gotas oculares está diretamente relacionada com o conteúdo de antibacterianos neles, e a diminuição do conteúdo de antibacterianos pode levar a uma diminuição da eficácia antibacteriana, aumentando assim a probabilidade de contaminação microbiana. As quatro partes da edição de 2020 do Farmacópio Chinês exigem que "os agentes antimicrobianos com menor risco de segurança sejam escolhidos, e os rótulos dos produtos devem indicar o tipo e a quantidade de agentes antimicrobianos".

Quantidade de gotas: o efeito terapêutico local da gota ocular é principalmente absorvido pela córnea e entra na água da sala para desempenhar o efeito terapêutico; A capacidade normal da vesícula conjunctiva humana é de apenas 1041, geralmente o volume de uma gota ocular é de 4041, a maioria do líquido é lavado pelo líquido lágrimo ou absorvido pela mucosa nasal para todo o corpo, desencadeando reações adversas. Portanto, o uso clínico da gota ocular deve ser baseado nos requisitos de uso das instruções e, ao mesmo tempo, a quantidade de gota deve ser consistente com a preparação de referência. A quantidade de gotas de preparação de referência é uma base de referência importante para a nossa escolha de garrafas de gotas oculares.