Na gestão de materiais, a definição do prazo de armazenamento é um elemento fundamental para garantir a qualidade e a segurança. No entanto, muitos profissionais frequentemente se confundem com a diferença entre a expressão de “prazo de validade” e “período de repetição” no rótulo do material – ambos apontam para o tempo de armazenamento, mas o conteúdo e o cenário de aplicação são muito diferentes. Este artigo analisa sistematicamente as principais diferenças, o âmbito de aplicação e os pontos de aplicação dos dois, para ajudar os profissionais a gerenciar cientificamente os materiais e evitar riscos de qualidade.

“Período de validade”: limites de qualidade e segurança definidos por lei

"Período de validade" significa o período durante o qual o medicamento ou o material, sob as condições de armazenamento prescritas, continua a satisfazer os requisitos da norma. Este prazo não é fixado subjetivamente, mas é baseado em dados rigorosos de testes de estabilidade: os pesquisadores, simulando ambientes de armazenamento diferentes, como temperatura e umidade, iluminação e outros, monitoram a longo prazo as mudanças nos indicadores-chave da composição, pureza e desempenho do material para determinar o período de tempo que ele pode manter a qualidade qualificada.

Por sua natureza, o prazo de validade é claramente obrigatório. De acordo com os requisitos regulamentares relevantes, uma vez que o material ultrapassa o prazo de validade, independentemente da aparência ou não, deve ser eliminado de acordo com a lei e não deve ser usado novamente. O objetivo central desta regulamentação é eliminar os riscos de qualidade causados ​​por materiais obsoletos desde a origem – seja na produção de medicamentos ou em outras aplicações industriais, o uso de materiais obsoletos pode levar a um desempenho inadequado do produto e até ameaçar a saúde humana e a segurança da produção.

Em cenários reais, a validade é comum em preparações (por exemplo, comprimidos, injectáveis ​​e medicamentos acabados) e medicamentos com matérias-primas de baixa estabilidade (por exemplo, produtos biológicos, antibióticos). Esses materiais, devido à sua composição fácil de degradar e à sua atividade fácil de perder, precisam definir limites de uso seguro através de um período de validade claro para garantir que a qualidade de cada lote de material seja controlada durante todo o ciclo de vida.

“Período de repetição”: ferramentas de garantia de qualidade para gerenciamento dinâmico

Ao contrário do período de validade, "período de repetição" refere-se a matérias-primas, materiais de embalagem e outros materiais, refere-se ao armazenamento do material por um certo tempo, para confirmar que ele ainda pode atender às necessidades de uso previsto, o nó de inspeção independentemente determinado pela empresa. Por exemplo, se um lote de materiais de embalagem farmacêutica tiver um período de repetição de 12 meses, o que significa que, quando o lote é armazenado até 12 meses, é necessário iniciar um processo de inspeção para verificar se suas propriedades físicas e estabilidade química estão em conformidade com os requisitos de produção.

A base do período de repetição é mais diversificada, além dos dados do teste de estabilidade, também é necessário combinar a experiência de uso de longo prazo do material. Sua característica principal é a "utilização contínua após o teste": os materiais que excedem o período de teste não são eliminados diretamente, mas julgam o estado de qualidade através de um novo teste - se o teste for aprovado, podem continuar a ser armazenados ou colocados em uso; Se não for aprovado, será tratado de acordo com as regras. Este modelo de gerenciamento dinâmico torna o período de repetição uma “ferramenta científica para estender o ciclo de utilização dos materiais”, mas com o rigoroso seguimento de processos de especificação.

Aviso contrário: uma empresa farmacêutica causou controvérsia sobre a gestão de intermediários. Quando a produção de intermediários encomendados chegou a expirar, a empresa considerou que a qualidade era estável através de testes acelerados e estendeu seu próprio período de uso, mas não seguiu estritamente as especificações de gerenciamento do período de repetição - nem cumpriu adequadamente os requisitos regulamentares para cumprir as aprovações necessárias, mas também surgiu uma contradição no cronograma e na operação prática, o que finalmente levou a uma suspensão da licença de comercialização de medicamentos produzidos por intermediários de 1300 kg por autoridades reguladoras. Este caso mostra que a aplicação de períodos de repetição deve ser baseada em processos de inspeção de conformidade e suporte de dados e não pode ser operada arbitrariamente.

3 Como escolher? Requisitos regulamentares de ancoragem e propriedades do material

Na escolha de "período de validade" e "período de repetição", é necessário combinar as regras internacionais gerais e os requisitos regulamentares nacionais, ao mesmo tempo que correspondem às propriedades do material:

De acordo com os padrões internacionais comuns, preparações e medicamentos com baixa estabilidade (por exemplo, vacinas, antibióticos cefalosporoides) devido à sua vulnerável qualidade aos efeitos ambientais, devem ser administrados com prioridade durante o período de validade, como mostrado no caso da droga-prima cefalosporodona-sódio-shubatano acima; A maior estabilidade das matérias-primas farmacêuticas, acessórios farmacêuticos e materiais de embalagem, devido à lenta mudança de qualidade após armazenamento a longo prazo, é mais adequada para o controle dinâmico através do período de repetição, através de inspeções regulares para garantir a aplicabilidade.

As regulamentações nacionais também definem claramente isso: de acordo com a Lei de Gestão de Medicamentos, os rótulos de preparações e matérias-primas devem indicar "período de validade" e não há espaço aplicável para "período de repetição". Os acessórios farmacêuticos e os materiais de embalagem podem ser escolhidos com flexibilidade – as empresas podem definir prazos de validade ou períodos de repetição, mas, independentemente da escolha, devem passar por uma revisão associada ao mercado para garantir a ciência e a conformidade dos prazos. O caso da Sanchez Pharmaceuticals também confirma isso indiretamente: mesmo os intermediários que podem ser administrados por períodos de repetição devem ser ajustados e usados de acordo com requisitos regulamentares como GMP.

Pontos práticos do período de repetição: controle de todo o processo desde a formulação até a aplicação

Para escolher materiais para gerenciamento de períodos de repetição, é necessário se concentrar nos seguintes aspectos práticos para garantir que as especificações do processo de gerenciamento sejam eficazes:

1. Desenvolvimento do primeiro período de repetição: duplo apoio de dados e experiência

A definição do período de repetição do primeiro CI deve ser baseada em fundamentos suficientes e não pode ser subjetiva. As empresas devem combinar dados de testes de estabilidade (como testes acelerados, resultados de testes de longo prazo) com informações técnicas fornecidas pelos fabricantes de materiais, ao mesmo tempo em que incorporam a experiência prática dos gerentes e as condições reais de armazenamento dos materiais (como níveis de controle de temperatura e umidade do armazém, vedação da embalagem). No setor, geralmente é recomendado que o primeiro período de repetição do CI não exceda 3 anos, com ajustes gradualmente otimizados com base nos dados de monitoramento de longo prazo. Como no caso acima, uma empresa farmacêutica realizou testes acelerados, mas a extensão do prazo ainda é controversa devido à falta de um processo completo de acumulação de dados de estabilidade e aprovação de conformidade.

Ajuste do intervalo de repetição: com base nos dados

O intervalo de repetição não é fixo e precisa ser ajustado dinamicamente de acordo com a estabilidade da qualidade do material. Se não houver dados suficientes de estabilidade, após o fim do período de repetição do primeiro CI, a amostragem deve ser feita antes de cada uso do material para garantir a qualidade; Se uma boa estabilidade do material for confirmada por meio de monitoramento a longo prazo e os resultados de várias repetições consecutivas cumprem os critérios, os intervalos podem ser prolongados adequadamente (por exemplo, de 6 meses para 12 meses) com base em dados, mas a razoabilidade dos ajustes deve ser revisada periodicamente.

Julgamento do número de repetições: tomada de decisão multifatoral integrada

Em teoria, desde que os resultados de cada teste sejam qualificados, o material pode ser repetido e reciclado várias vezes, mas na prática é necessário combinar três fatores para julgar: primeiro, as propriedades do próprio material (por exemplo, alguns materiais poliméricos podem envelhecer após o armazenamento a longo prazo, o número de repetições precisa ser estritamente limitado); Segundo, os resultados do monitoramento da estabilidade (se os indicadores de qualidade tiverem uma tendência decrescente, é necessário reduzir o número de repetições ou terminar o uso antecipadamente); Terceiro, as necessidades reais de produção (por exemplo, quando a frequência de uso de materiais é baixa e o atraso de estoque é grave, é necessário aumentar adequadamente a frequência de repetição para evitar o risco de armazenamento a longo prazo). Este processo é baseado nas recomendações do anexo das Diretrizes de GMP para medicamentos para garantir a conformidade científica da tomada de decisões.

Conclusão

"Período de validade" e "Período de repetição" são as duas principais ferramentas para a gestão do armazenamento de materiais, com funções de "limite legal de segurança" e "garantia dinâmica de qualidade", respectivamente. No trabalho prático, os profissionais precisam entender com precisão as diferenças e os cenários de aplicação, combinando os requisitos regulamentares e as propriedades dos materiais para escolher o método de gerenciamento adequado, ao mesmo tempo que regulam a operação de todo o processo durante o período de repetição. Só assim, com base na garantia da qualidade e segurança dos materiais, é possível alcançar o uso eficiente dos recursos e promover o desenvolvimento da gestão de materiais em uma direção mais científica e de conformidade.