Muthusamy et al. sintetizaram DLin-MC3-DMA com maior eficiência de entrega e segurança em 2012, e o ligador de cabeça Dlin-MC3-DMA substituiu o ligamento éter com ligações éster, tornando o Dlin-MC3-DMA degradável no corpo. A invenção de Dlin-MC3-DMA é considerada um evento marco no desenvolvimento de moléculas de lípidos ionizáveis.

O DLin-MC3-DMA possui propriedades únicas de variabilidade de carga dependente do pH: é eletronicamente positivo em condições ácidas e eletronicamente neutro em condições de pH fisiológico. Sua aplicação bem-sucedida no Onpattro tornou-se a chave para a tecnologia de entrega de siRNA da Alnylam, um material lipídico "padrão" para a preparação de sistemas de siRNA / LNP direcionados ao fígado.

RNAi (interferência de RNA, interferência de RNA) como uma técnica de silêncio genético específica da sequência tem atraído atenção no campo da terapia genética de malignos. Entre eles, o siRNA (small interfering RNA, ARN pequeno interferente) é uma molécula efetiva na via do RNAi que é capaz de degradar específicamente o mRNA de sequências homógenas *** específicamente *** relacionadas com a expressão genética, alcançando assim o objetivo de *** crescimento, invasão e transferência ", é um dos principais hotspots de pesquisa de vanguarda atual para a criação de novos medicamentos. Devido ao seu próprio centro poliniônico e grupos hidrofílicos fortes, o siRNA não pode entrar na citoplasma por meio de transporte passivo, além de ser facilmente degradado pela nuclease na citoplasma, o siRNA exógeno não pode entrar diretamente na citoplasma para desempenhar seus efeitos. Portanto, encontrar o veículo de transporte adequado é a principal questão para o siRNA **.

As nanopartículas lipídicas (LNPs) já demonstraram ser usadas como sistemas de transporte para medicamentos de pequenas moléculas tradicionais”, onde os liposomas são um veículo não-viral não tóxico, não imunogênico, naturalmente degradável, com boa biocompatibilidade e fácil modificação da superfície. O estudo descobriu que as nanopartículas de lípidos catiônicos ionizáveis ​​podem ser encapsuladas eletrostáticamente com um siRNA com um centro polianiônico para formar um complexo de LNPs / siRNA, que protege eficazmente o siRNA da degradação da nucleosase durante a ingestão da célula alvo, permitindo-o entrar suavemente na citoplasma, em seguida, o complexo de LNPs / siRNA se separa e o siRNA correspondente exerce sua eficácia. Usando o sistema LNPs para transportar siRNA anti-apoB, Zimmermann et al. mostraram ser eficazes na redução dos níveis de proteína apoB, lipoproteína de baixa densidade e colesterol no fígado de macacos. Entre os muitos lípidos catiônicos ionizáveis, o DLin-MC3-DMA é considerado um dos lípidos catiônicos mais amplamente utilizados.